Ей там! Като доставчик на API пептиди често ме питат как тези малки химически електроцентрали се оценяват за безопасност в преди клиничните проучвания. И така, реших, че ще се потопя дълбоко в тази тема и ще споделя това, което знам.
Първо, нека разберем какви са API пептидите. API означава активна фармацевтична съставка, а пептидите са къси вериги от аминокиселини. Те се използват в широк спектър от медицински приложения, от лечение на диабет до борба с рака. Но преди да успеят да ударят пазара, те трябва да преминат през строг процес на оценка на безопасността в преди клиничните проучвания.
In vitro изследвания
Първата стъпка в оценката на безопасността на API пептидите обикновено е in vitro изследвания. Това са тестове, извършени извън жив организъм, обикновено в епруветка или чаша Петри. In vitro изследванията могат да ни дадат много информация за това как един пептид може да взаимодейства с клетките и тъканите.
Един често срещан in vitro тест е анализът на цитотоксичността. Този тест разглежда как пептидът влияе върху оцеляването и растежа на клетките. Ако пептидът е твърде токсичен, той ще убие клетките или ще ги спре да растат правилно. Например, можем да използваме клетъчни линии от различни органи като черния дроб или бъбреците, за да видим дали пептидът има вредни ефекти върху тези важни органи.
Друг важен in vitro тест е тестът за генотоксичност. Този тест проверява дали пептидът може да повреди ДНК на клетките. Увреждането на ДНК може да доведе до мутации, което може да причини рак или други сериозни заболявания. Има различни видове тестове за генотоксичност, като теста на AMES, който използва бактерии, за да открие дали пептидът може да причини мутации.
Изследвания върху животни
След in vitro проучванията, следващата стъпка са проучванията върху животни. Тези проучвания се правят върху живи животни, обикновено гризачи като мишки и плъхове. Проучванията върху животни са от решаващо значение, защото могат да ни дадат по -изчерпателен поглед върху това как се държи пептид в една система на тялото.
Един от ключовите аспекти на изследванията на животни е изследването на острата токсичност. В това проучване, една висока доза на пептида се дава на животните и след това животните се наблюдават за кратък период (обикновено 14 дни), за да се види дали има незабавни признаци на токсичност, като промени в поведението, телесното тегло или функцията на органа.
Изследванията за хронична токсичност също са важни. Тези изследвания включват даване на пептида на животните за по -дълъг период, понякога в продължение на няколко месеца. Това ни позволява да видим дали има дългосрочни ефекти на пептида, като увреждане на органи или промени в имунната система.
Фармакокинетичните изследвания са друга част от изследванията върху животни. Тези проучвания разглеждат как пептидът се абсорбира, разпределя, метаболизира и екскретира в организма. Разбирането на фармакокинетиката на пептида е важно, защото може да ни помогне да определим правилната доза и график за дозиране за хората.
Специфични примери за API пептиди
Нека да разгледаме някои специфични API пептиди и как те се оценяват за безопасност.
Езенатиден ацетат (CAS 141732 - 76 - 5)е пептид, използван за лечение на диабет тип 2. В преди клиничните проучвания той премина през in vitro тестове, за да провери ефектите му върху клетките на панкреаса (тъй като участва в регулирането на кръвната захар). Направени са проучвания върху животни за оценка на неговата остра и хронична токсичност, както и неговата фармакокинетика. Тези проучвания показват, че ексенатидният ацетат обикновено е добре - понася се, но като всяко лекарство, той все още има някои потенциални странични ефекти, които трябва да бъдат наблюдавани.
Ланреотид (CAS 108736 - 35 - 2)се използва за лечение на определени видове тумори. В преди клиничните проучвания той е тестван in vitro заради ефектите си върху туморните клетки и нормалните клетки. Изследванията на животни са използвани за оценка на неговия профил на безопасност, включително неговото въздействие върху различни органи. Тези проучвания са помогнали на изследователите да разберат оптималната доза и потенциалните странични ефекти на ланреотида.
Терипаратиден ацетат (CAS 52232 - 67 - 4)е пептид, използван за лечение на остеопороза. Предварителните клинични проучвания оценяват неговата безопасност по отношение на ефектите му върху костните клетки и други тъкани. Проучванията върху животни са от решаващо значение за определяне на неговата дългосрочна безопасност и ефикасност при насърчаване на растежа на костите.
Предизвикателства при оценката на безопасността
Оценката на безопасността на API пептидите в преди - клиничните проучвания не е без нейните предизвикателства. Едно от основните предизвикателства е екстраполирането на резултатите от проучвания на животни към хората. Само защото пептидът е безопасен при животни, не означава непременно, че ще бъде безопасен при хората. Може да има разлики в начина, по който животните и хората метаболизират и реагират на пептида.
Друго предизвикателство е разходите и времето, участващи в преди клиничните проучвания. Тези проучвания могат да бъдат много скъпи, особено дългосрочните проучвания на животни. И те също отнемат много време за завършване, което може да забави развитието на нови API пептиди.
Значение на оценката на безопасността
Въпреки предизвикателствата, оценката на безопасността е абсолютно важно. Безопасността на пациентите е наш основен приоритет. Ако пептидът на API не е оценен правилно за безопасност, това може да причини сериозна вреда на пациентите. Провеждайки задълбочени преди клиничните проучвания, можем да идентифицираме всякакви потенциални рискове и да предприемем стъпки, за да ги сведем до минимум.
В допълнение, оценката на безопасността е важна и за регулаторното одобрение. Регулаторните агенции като FDA в Съединените щати и EMA в Европа се нуждаят от всеобхватни предварително клинични данни, преди да одобрят нов API пептид за използване при хора.
Заключение
В заключение, оценката на безопасността на API пептидите в преди клиничните проучвания е сложен, но необходим процес. Тя включва комбинация от in vitro изследвания и изследвания върху животни за оценка на токсичността на пептида, фармакокинетиката и други важни аспекти. Въпреки че има предизвикателства в този процес, това е от съществено значение за осигуряване на безопасността и ефикасността на API пептидите.
Ако се интересувате да научите повече за нашите API пептиди или търсите да започнете дискусия за обществени поръчки, не се колебайте да се свържете. Винаги сме щастливи да разговаряме и да предоставяме повече информация.
ЛИТЕРАТУРА
- „Пептидни терапевтици: текущо състояние и бъдещи посоки.“ Nature Reviews Discovery, 2017.
- „Оценка на безопасността на фармацевтичните продукти в преди - клиничното развитие.“ Wiley - Blackwell, 2012.
- „Фармакокинетика и фармакодинамика на пептидните лекарства.“ Springer, 2018.